免疫肿瘤微环境如何抑制肿瘤生长

免疫肿瘤微环境是由肿瘤细胞、与癌症相关的成纤维细胞和免疫细胞、以及上述细胞的分泌产物（如细胞因子和趋化因子）和细胞外基质中的非细胞成分构成。原本微环境是遏制肿瘤生长并保护正常细胞存活的地方，但随着肿瘤细胞势力的不断壮大，微环境也被逐渐改造为适合肿瘤细胞生存的场所。

说到这被肿瘤细胞改造后的微环境，它可是滋养肿瘤细胞的“土壤”。在它的影响下，肿瘤特异性T细胞数量减少，且部分杀伤力T细胞转化为调节性T细胞（Tregs）。这些功能失调的T细胞产生细胞因子如肿瘤细胞裂解因子TNFα和巨噬细胞活化因子IFNγ的能力受损，转而表达高水平的抑制性受体（如PD-1）。更过分的是，肿瘤微环境还会使巨噬细胞（TAM）“黑化”。

巨噬细胞有两种不同的功能类型，包括了抗癌积极分子M1巨噬细胞和促进癌细胞生长的叛徒M2巨噬细胞。原本，巨噬细胞在IFNγ的“耳提面命”下一直都是兢兢业业的抗癌小战士。一氧化氮合酶（iNOS）能协助M1型巨噬细胞直接杀死肿瘤细胞，并产生促进抗肿瘤免疫的细胞因子。但随着IFNγ的减少，肿瘤微环境又抛出“糖衣炮弹”——甘露糖受体（CD206），巨噬细胞就可耻地沦为了叛徒M2型巨噬细胞。肿瘤细胞也由于M2型巨噬细胞的加盟越发猖獗，最后一发不可收拾。

由此可见，体内微环境模拟系统也是人类研究和攻克癌症的重要方向。我们可以通过重塑肿瘤微环境的方式将其重新改造为不适合肿瘤增殖的环境，来抑制肿瘤的生长。重塑肿瘤微环境就是增强T细胞效应并阻断抑制性信号的通路。这与昨日发表在最新一期《PNAS》上的研究结果一致，该研究表明：由杀伤T细胞及M1型巨噬细胞的增多等引起的肿瘤微环境重塑将会促进抗肿瘤免疫，抑制肿瘤生长。