什么是免疫肿瘤微环境

癌症一直是困扰人类的一个难题，随着癌症发病率的升高和日益年轻化的趋势，新的治疗技术也在不断发展和创新。免疫治疗随着疗效的不断提高，得到了诸多媒体的关注，开始逐渐为大众所熟知。下面山东海克尔生物科技有限公司带我们一起来看一看到底什么是免疫肿瘤微环境。

免疫治疗通过激活人体本身的免疫系统，依靠自身的免疫机能杀灭癌细胞。目前已在多种肿瘤如黑色素瘤，非小细胞肺癌、肾癌和前列腺癌等实体瘤的治疗中展示出了强大的抗肿瘤活性，多个肿瘤免疫治疗药物已经获得美国FDA批准临床应用。由于其卓越的疗效和创新性，《Science》杂志在2013年将其评为年度最重要的科学突破。

虽然免疫疗法的成功令人振奋，无数患者在它的干预下取得了显著疗效。但仍有一部分患者对免疫疗法没有反应。而随着技术的进步，人们逐渐了解到肿瘤微环境的免疫环境的复杂性和多样性以及它对免疫治疗的重要影响。通过进一步分析和了解肿瘤免疫微环境将有助于免疫治疗反应性的改变。

1、肿瘤的整体突变也会影响免疫肿瘤微环境

除了细胞因子，趋化因子等影响之外，肿瘤细胞的整体突变也会决定免疫浸润的程度和表型。如结直肠癌（CRC），可分为四种亚型（CMS1~4），由DNA错配修复缺陷导致的CMS1会导致微卫星DNA的不稳定和超突变率。同时也会表现为CTL的高浸润。

2、体液因素

已有研究证明体液因素在TIME的调节中起着重要的作用。来自小鼠模型的数据表明，TIME可通过与H因子相互作用调节补体激活的体液中年的关键因子PTX3来间接的控制单核细胞的聚集和TAM的表型。同样的，人体内的PTX3也会类似的影响TIME，肿瘤表观遗传分析也显示了PTX3启动子的超甲基化。

3、旁分泌反馈回路

特异性的免疫浸润和肿瘤细胞之间的细胞因子的旁分泌反馈环在影响肿瘤的表型和转移中起到了重要的作用。TAMs作为TIME的重要组织部分的同时也与肿瘤细胞发生着交叉干扰，导致肿瘤发生重组，可以说是肿瘤细胞和TIME之间的桥梁，影响着肿瘤细胞和TIME。除此之外，研究发现在小鼠和人体内的肿瘤不仅会分泌CCL2，也会分泌高水平的化学引诱物CSF-1，以及单核细胞和巨噬细胞的存活和分化因子等影响TIME。

随着肿瘤的不断发展，TIME也在不断的广泛的发生改变，而不仅仅局限于特异性T细胞识别抗原的水平。正所谓魔高一尺道高一丈。

转移的免疫环境：即使在肿瘤未转移前，肿瘤细胞诱导的免疫学变化也会影响转移病灶的进程。而全身性的免疫耐受和循环髓样细胞特性的改变将有助于肿瘤的转移。随后当肿瘤细胞转移至远处的组织部位时，其周围的免疫群体也可帮助或抑制转移的形成。