免疫肿瘤微环境的未来发展方向

癌症一直是困扰我们的一个很大的难题，现在癌症的发病率一直在逐年提高，而且发病人群从老年人开始慢慢的扩大到年轻人了。如今治疗技术也在不断的发展和更新。随着免疫治疗的不断提高，同样也得到了很多人的关注，开始慢慢变得被更多的人所了解。

免疫肿瘤微环境治疗通过激活人体本身的免疫系统，依靠自身的免疫机能杀灭癌细胞。目前已在多种肿瘤如黑色素瘤，非小细胞肺癌、肾癌和前列腺癌等实体瘤的治疗中展示出了强大的抗肿瘤活性，多个肿瘤免疫治疗药物已经获得美国FDA批准临床应用。由于其卓越的疗效和创新性，《Science》杂志在2013年将其评为年度最重要的科学突破。

虽然免疫疗法的成功令人振奋，无数患者在它的干预下取得了显著疗效。但仍有一部分患者对免疫疗法没有反应。而随着技术的进步，人们逐渐了解到肿瘤微环境的免疫环境的复杂性和多样性以及它对免疫治疗的重要影响。通过进一步分析和了解免疫肿瘤微环境将有助于免疫治疗反应性的改善。在本篇中，山东海克尔生物科技有限公司将为大家介绍肿瘤免疫微环境（TIME）的分类、肿瘤基因型和表现与TIME之间的关系、TIME对原发性肿瘤的作用、肿瘤转移的免疫环境以及TIME未来发展趋势。

年龄、肥胖和性别

在不少的研究中，我们都能看到衰老、肥胖和癌症的相关性。年龄和肥胖因素都会促进体内炎症的产生并导致循环中抑制髓细胞成熟的细胞的繁殖。此外，与女性相比，性激素会影响男性体内TIME的改变。这也就解释了雄性和雌性小鼠间肿瘤生长的差异。

未来发展方向

1、将进一步描述免疫肿瘤微环境

免疫检查点抑制剂（ICB）的巨大成功以及它带来的临床效应潜在的推动了数千项的临床试验。在这之后药企和临床研究人员继续将目光投射在特定患者在试验前、试验期间及试验后TIME的变化，进一步了解与肿瘤相关的生物标志物。使用更高水平的技术设备观测患者体内的免疫变化。

2、免疫肿瘤微环境研究

由于在肿瘤进行免疫治疗时需要确定不同的TIME的类型和亚型明确其特征和差异。为了取得实质性进展，应使用更高分辨率的技术来评估总细胞的组成，功能状态和细胞定位。基于肿瘤类型，根据其TIME对患者进行更加精确的分类将更好的观察总体存活率和对免疫治疗剂的反应。

3、使用现有药物调节免疫相关目标

随着对免疫与免疫和免疫与肿瘤的相互作用的深入了解，将有可能更好的定义TIME的类型，并能确定哪些细胞，分子和途径是抑制抗肿瘤免疫所必需的。

为了推进免疫治疗，研究方向必须根据治疗目标（即减少疾病发病率与对抗晚期疾病）重新调整。同时，应该重新重视以往那些几近成功的药物。如PDAC小鼠模型的最近临床数据就显示，化疗和抗CD40激动剂抗体联合使用可有效的抗肿瘤。

4、重视小鼠模型

随着人类TIME类型的逐渐完善，应将这些临床观察应用于小鼠模型上。经皮下注射数千种高度恶性肿瘤细胞而形成的异位小鼠模型对于无数药物的临床疗效的检测具有重要的意义。此外，虽然基因工程的小鼠肿瘤模型在某些自发性肿瘤面前仍有些不足之处，但它推动了肿瘤免疫学研究朝着重新思考人体疾病的发展过程迈进。

另外，建立人源化小鼠模型也是另一个重要的研究目标，一旦成功将使异种移植成为可能。虽然这些模型仍有很多不完善的地方，但将具有突变的人体肿瘤组织植入部分重建的人免疫系统中是一项重大的突破。

免疫肿瘤微环境作用

现在技术一直在不断的发展，更多的免疫环境都开始得到治疗，将来将会对肿瘤产生一定的抗性。而且，相信通过免疫肿瘤微环境的分析和研究，将来癌症可以得到预测，并且研发出新的靶向药。